近来已出现一系列临床前模型用于成人结核病治疗方案疗效的预测。尽管全球对儿童结核病的关注程度不断增加,上述模型尚未用于儿童结核治疗方案的制定,原因在于儿童结核与成人相比在细菌载荷量、疾病谱、抗结核药物代谢和分布、药物毒性方面皆有区别。基于此,来自贝勒大学医学中心、开普敦大学、国立变态反应与传染病研究所(NIAID)以及伦敦帝国学院等机构的研究人员合作描述了一种概念验证方法用于儿童结核治疗方案的制定,其相关成果发表于《Clinical infectious diseases》2016年第63卷第S3期。
研究提出了一个调查计划,即采用一种系统和全面的方法来发现暴露和所需剂量合适的最优药物组合,用于儿童结核的治疗。虽然候选的药物搭配方式是多样的,但可以通过一系列原则来筛选出可能有效的治疗方案。方案应避免毒性重合或耐药机制相关联的药物组合,而应该包括作用机制不同且以分枝杆菌不同亚群为靶点的药物组合。此外,药物还应该能够渗透到治疗儿童结核所需的身体部位。
在方案制定早期,制定组需要与负责设计指南的管理机构接洽,这样一旦方案和剂量确定下来,就可以快速地转化为临床研究和临床实践。而且儿童友好型药物配方的研发也要同步进行,以便在制备配方的同时开展药动学研究。此外,还需要开展一些重大的研发活动以及不同类型利益相关者的参与。
综上所述,当前亟需设计一种更为周全、系统的方法来识别、检测及比较不同的儿童结核病治疗药物组合方案。
来源:Partnerships to Design Novel Regimens to Treat Childhood Tuberculosis, Sui Generis: The Road Ahead
http://cid.oxfordjournals.org/content/63/suppl_3/S110.long
NSTL重大传染病防治重点领域信息门户/中国医学科学院医学信息研究所 李阳编译