长期、繁琐的结核病治疗方案使得结核病成为影响全球健康的一大负担。有学者提出可将宿主导向性免疫调节疗法用于结核抗生素的辅助治疗。然而上调环氧合酶-2(COX-2)-前列腺素E2(PGE2)信号通路可能会引起宿主免疫功能的失调,进而会为结核杆菌(Mtb)的存活和复制创造一个有利环境。基于此,来自挪威奥斯陆大学、奥斯陆大学国家医院以及挪威卑尔根大学的研究人员合作分析了COX-抑制剂吲哚美辛在体外对结核杆菌感染宿主Th1细胞和调节性T细胞的影响,其相关成果于2016年10月24日发表在BMC Infectious Diseases上。
研究以从接受抗结核化疗前9名潜伏性结核患者和33名活动性结核患者处获取的血液样品为分析对象,采用流式细胞术分析单核细胞中COX-2的表达状况以及ESAT-6和Ag85特异性T细胞因子的应答(TNF-α、IFN-γ、IL-2)、增殖(羧基荧光素琥珀酰亚胺酯染色)以及调节情况(FOXP3+调节性T细胞),同时还检测了COX-1/2抑制剂吲哚美辛的体外影响作用。
结果显示,吲哚美辛能够显著下调活动性结核患者体内结核杆菌特异性FOXP3+调节性T细胞分数(ESAT-6,p=0.004;Ag85,p <0.001),同时还能降低其体内结核杆菌特异性细胞因子的应答以及T细胞的增殖;活动性结核与潜伏性结核患者未受刺激的单核细胞中COX-2表达水平无显著差异;两组患者单核细胞在受体外刺激后均会伴随COX-2的显著上调。
总而言之,该项研究的体外数据表明COX-1/2抑制剂吲哚美辛能够调控结核杆菌感染宿主体内的Th1细胞和调节性T细胞,然而宿主导向性免疫调节疗法用于结核病辅助治疗的潜在可行性还需通过动物研究和人类临床试验的进一步评估。
来源:The COX- inhibitor indomethacin reduces Th1 effector and T regulatory cells in vitro in Mycobacterium tuberculosis infection
http://bmcinfectdis.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12879-016-1938-8
NSTL重大传染病防治重点领域信息门户/中国医学科学院医学信息研究所 李阳编译